諾華(Novartis)日前宣布美國食品藥物管理局(FDA)已經接受生物製劑AVXS-101(正式名稱ZOLGENSMA ®)用於一次性基因替代治療脊髓性肌萎縮症（SMA）1型的優先審查，先前此藥已獲得突破性治療、孤兒藥稱號，預計將於2019年5月採取監管措施。

目前，Biogen開發的 Spinraza是 幾個國家唯一批准治療SMA的方法，包括 美國，歐盟，澳大利亞，巴西，日本，瑞士，韓國，加拿大和智利。Spinraza目前通過注射進入腦脊液，到達主要受SMA影響的中樞神經系統，它增加了 SMN2 基因產生全長SMN蛋白的能力，恢復其水平和功能。

回顧SMA的發展，1891年首度由Werdnig報導，他認為肌肉無力症嚴重的程度會因人而異，經過一個世紀的發展，科學家將SMA分為三種類型，制定了標準的治療流程；1995年SMN基因也被確定是SMA的致病基因，在過去的20年越來越多的臨床治療方法被開發，也讓醫界激起了對治療SMA的信心。

然而有成功，也有失敗的例子，今年6月羅氏(Roche)以1.2億歐元收購了Trophos的藥物，耗費3年的時間開發SMA治療方法，不得不承認在這開發的過程中遇到了很多難題，這些困難集中olesoxime最適合的劑量，以符合臨床III期的試驗。最後也宣布終止Olesoxime研究開發。

諾華的AVXS-101是使用腺相關病毒載體9(Adeno-Associated Virus9, AAV9)做為載體，其能穿越血腦屏障，有效地靶向SMA1基因，並相較其他病毒載體具有更低的免疫抗原性(immunogenicity)，41名SMA1型的兒童患者中只有1名因對AAV9出現免疫反應而不能進行實驗，目前該療法已獲得FDA的快速通道、孤兒藥資格和突破性療法認證。

在START試驗中，15名患者輸入ZOLGENSMA都存活，並且在24個月時無需進行永久性通氣。接受擬議ZOLGENSMA治療劑量的患者中有92％（11/12）可以獨立坐下≥5秒，這是SMA 1型自然史中從未實現的里程碑。過去治療歷史表明超過90％未治療的SMA 1型患者將在24個月後死亡或需要永久性通氣。

AveXis執行長David Lennon表示，「作為一次性輸液，解決了SMA遺傳疾病重複給藥，ZOLGENSMA代表了這些患者及其家屬的重大治療進展。」

不過，諾華早先也公布了ZOLGENSMA ®符合成本效益的治療定價，價格將落在400~500萬美元，看來一勞永逸的背後需要付出鉅款的代價。

資料來源:
https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-announces-fda-filing-acceptance-and-priority-review-avxs-101-one-time-treatment-designed-address-genetic-root-cause-sma-type-1